本篇文章我們來介紹一下膽固醇影響底物呈遞與參與信號(hào)調(diào)節(jié)

膽固醇可以調(diào)節(jié)底物呈遞的生物學(xué)過程以及調(diào)節(jié)使用底物呈遞作為其激活機(jī)制的酶。磷脂酶D2（PLD2）是一種典型由底物呈遞激活的酶。酶被棕櫚酰化（棕櫚酸和半胱氨酸共價(jià)連接），導(dǎo)致酶會(huì)被運(yùn)輸?shù)椒Q為“脂筏”的膽固醇依賴性脂質(zhì)結(jié)構(gòu)域。PLD2的底物是磷脂酰膽堿(PC)，它是不飽和的，在脂筏中的豐度很低。PC與多不飽和脂質(zhì)磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2，許多重要信號(hào)蛋白的底物）一起定位于細(xì)胞的無序區(qū)域。PLD2有一個(gè)PIP2結(jié)合域。當(dāng)膜中的PIP2濃度增加時(shí)，PLD2便會(huì)離開膽固醇依賴性結(jié)構(gòu)域并與PIP2結(jié)合，然后在那里它可以結(jié)合其底物磷脂酰膽堿并開始發(fā)生催化作用。

膽固醇還與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過程有關(guān)，有助于在質(zhì)膜中形成脂筏，從而使受體蛋白與高濃度的第二信使分子接近。在多層中，膽固醇和磷脂都是電絕緣體，可以促進(jìn)電脈沖沿神經(jīng)組織的傳輸速度。對(duì)于許多神經(jīng)元纖維來說，髓鞘中富含膽固醇，為更有效的沖動(dòng)傳導(dǎo)提供絕緣。脫髓鞘被認(rèn)為是多發(fā)性硬化癥基礎(chǔ)的一部分。

膽固醇結(jié)合并影響許多離子通道的門控，例如煙堿型乙酰膽堿受體、GABAA受體和內(nèi)向整流鉀通道。膽固醇還激活雌激素相關(guān)受體α (ERRα)，并且可能是該受體的內(nèi)源性配體。通過減少膽固醇產(chǎn)生來抑制 ERRα 信號(hào)傳導(dǎo)已被確定為他汀類藥物和雙膦酸鹽對(duì)骨骼、肌肉和巨噬細(xì)胞影響的關(guān)鍵介質(zhì)。基于這些發(fā)現(xiàn)，有人建議將 ERRα 去孤兒化并歸類為膽固醇受體。