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?DOTMA作為一種性能佳的陽離子脂質材料被廣fan應用于非病毒基因轉染,如Invitrogen的轉染試劑Lipofectin。相較于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等,它在擁有更高轉染效率的同時細胞毒性也更小,因此在藥用陽離子脂質體開發中的研究也越來越多。
? ?DOTMA分子結構上具有“較大尾扇,較小頭部”的特性,在脂質體微觀形態、體內穩定性以及與細胞膜相作用等方面較DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有類似的結構性質,但DOTAP對DNA/RNA的包載效率不如DOTMA,在同等藥效下DOTAP劑量要比DOTMA高得多,隨之而來的細胞毒性也就更大,安全性不如DOTMA。RNA脂質體的效果與其所用陽離子脂質的飽和度(雙鍵數量)、側鏈長度、頭部基團、N價態等因素密切相關,DOTMA正是綜合了這幾方面的優勢,因此具有很好的應用特性。一般處方設計時與膽固醇、PC類磷脂和PEG化脂質合用。
? ?DOTMA的其它應用優缺點整理如下:
? ?DOTMA優點:
??對核酸包載效率高,RNA/DOTMA脂質復合物中RNA包封率可達百分百;
??基因轉染效率高,某些細胞上能高出DOTAP處方10倍多;
??細胞毒性較小,安全性好;
??可GMP大規模生產。
? ?DOTMA缺點:
??價格較高;
??轉染效率不如DLin-MC3-DMA等可電離陽離子脂質;
??目前仍處于實驗室研究階段,沒有上臨床的產品。
? ?圖表引用自:
? ?R Kola?inac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.